2024-07-30
在现代医学研究中，基因调控机制的研究正逐渐从传统的基因突变和序列变异，向更复杂的表观遗传学调控机制转移。表观调控不仅仅涉及到DNA序列的改变，还包括染色质结构、DNA甲基化、组蛋白修饰等多层次、多维度的调控方式。这些调控机制在疾病发生、发展以及治疗中的作用，正受到越来越多的关注和研究。 表观遗传学研究为我们揭示了许多复杂疾病背后的分子机制。例如，癌症的发生常伴随着表观遗传的异常变化，如特定基因的过度甲基化导致的沉默，或者是组蛋白修饰的改变导致的基因表达失调等等。此外，神经退行性疾病、自身免疫疾病和代谢疾病等，也与表观遗传调控密切相关。随着表观遗传学技术的进步，科学家们能够更精准地探究表观调控在不同疾病中的具体作用机制。这不仅加深了我们对疾病发生发展的理解，也为开发新的治疗策略提供了重要依据。 本期文献速递，我们将聚焦于表观调控在医学中的最新研究进展和应用，探讨其在疾病诊断、治疗以及预防中的潜力。希望通过这些前沿研究，能为大家带来新的启示和思考，共同推进医学研究和临床应用的不断发展。
1.表观调控在癌症研究中的应用 Nature新发现！表观遗传本身也足以引起癌症产生 文章题目：Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate 期刊：Nature 影响因子：50.5 发表时间：2024年4月 研究结论： 这篇文章主要研究了表观遗传变化对癌症产生的影响。研究发现，表观遗传变化（如DNA甲基化和组蛋白修饰）本身就足以引起癌症的产生，而不仅仅是作为癌症发展的一个辅助因素。这一发现挑战了传统的癌症研究观点，即癌症主要是由基因突变引起的。文章通过多种实验手段，如RNA测序、差异表达分析和生物信息学分析，揭示了表观遗传变化如何在癌症细胞中发挥作用，并对比了正常骨髓浆细胞和多发性骨髓瘤细胞的基因表达差异。这些结果表明，表观遗传机制在癌症的发生和发展中起着关键作用。 部分结果展示：
2.表观遗传学在代谢综合征疾病中的应用 表观遗传转变揭示糖尿病肾病研究新思路！ 文章题目：Lactate drives epithelial-mesenchymal transition in diabetic kidney disease via the H3K14la/KLF5 pathway 期刊：Redox Biology 影响因子：10.7 发表时间：2024年6月 研究结论： 该文章主要探讨了乳酸在糖尿病肾病（DKD）中的作用机制，特别是它如何通过H3K14la/KLF5途径驱动上皮-间质转化（EMT）。研究发现，高水平的乳酸与DKD进展密切相关，通过促进H3K14la（组蛋白H3第14位赖氨酸乳酸化）增强KLF5的转录，KLF5进一步抑制cdh1的表达，从而加速EMT和肾脏纤维化。此外，敲低KLF5或药物抑制KLF5可以显著减缓EMT进程，改善DKD纤维化。这一研究揭示了乳酸通过表观遗传机制在DKD中的关键作用，并提出了干预H3K14la/KLF5途径作为治疗DKD的新策略。 部分结果展示：
3.表观遗传学与衰老 全基因组DNA甲基化研究揭示长寿人群的秘密 文章题目：Methylation entropy landscape of Chinese long-lived individuals reveals lower epigenetic noise related to human healthy aging 期刊：Aging Cell 影响因子：8.0 发表时间：2024年4月 研究结论： 在该研究中，我们采用甲基化熵(ME)方法，利用全基因组亚硫酸盐测序(WGBS)构建了高分辨率的血液表观遗传噪声景观。尽管在一般对照样本中，随着实际年龄的增长，全球ME普遍增加，但这一趋势在LLIs中受到抑制。我们的研究指出了迄今为止未被认识到的在LLIs中维持一些特定基因组区域的表观遗传秩序的作用，并且最可能在人类健康衰老中发挥作用。进一步研究这些区域的功能，将为研究人类健康衰老和长寿的表观遗传调控机制开辟新的途径。 部分结果展示：
4.表观遗传学与精神类疾病 病理性饮酒导致相关DNA甲基化可引起精神类疾病！ 文章题目：Alcohol drinking, DNA methylation and psychiatric disorders: A multi-omics Mendelian randomization study to investigate causal pathways 期刊：Addiction 影响因子：5.2 发表时间：2024年3月 研究结论： 该文章研究了酒精摄入与精神疾病之间的因果关系，特别关注酒精相关 DNA 甲基化的作用。通过使用孟德尔随机化（MR）分析和多种敏感性验证分析，揭示了病理性饮酒行为与精神疾病的风险增加存在因果关系。此外，研究鉴定了与酒精相关的特定 DNA 甲基化位点及其对应的基因（如RERE, PTK6, GATAD2B等）在大脑中的表达，这些基因表达与精神疾病显著相关。该研究强调了表观遗传变化在酒精对精神健康影响中的关键作用。 部分结果展示：
在本次文献速递中，我们全面回顾了表观调控在医学研究中的多领域应用。无论是在癌症、精神类疾病、代谢综合征疾病，还是在衰老过程中的研究，表观调控机制都展现出了其独特的优势和广阔的应用前景。通过对这些领域的深入探讨，我们不仅揭示了许多复杂的分子机制，也为临床诊断和治疗提供了新的视角和工具。表观遗传学正在不断推动医学研究的前沿，为精准医疗和个性化治疗开辟了新的道路。希望这些研究进展能够为大家带来新的启发，共同期待表观遗传学在医学领域更多的创新和突破！ 派森诺生物在表观调控领域深耕多年，可提供DNA甲基化、RNA甲基化、转录因子研究和组蛋白修饰等多种表观遗传学研究服务，欢迎各位老师咨询一起助力医学发展！
