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派森诺中药入血非靶产品流程

中药入血非靶代谢组数据库
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中药入血非靶代谢组高级分析内容展示

网络药理学

分子对接分析
经典案例分享
结合血清药物化学和网络药理学探讨依山红减轻慢性肝损伤的作用机制
Integrated serum pharmacochemistry and network pharmacology to explore the mechanism of Yi-Shan-Hong formula in alleviating chronic liver injury

发表期刊:Phytomedicine
影响因子:8.3
通讯单位:广西中医药大学
组学技术:中药入血非靶代谢组、网络药理学
实验设计:中药原药(n=6),SD大鼠含药血清(n=6),SD大鼠不含药血清(n=6)
研究背景:慢性肝损伤(CLI)是肝病常见的病理过程。其特点是发生纤维化和肝硬化,最终导致肝脏再生能力下降。连续发生肝损伤的患者有发展为肝硬化和肝功能衰竭的风险,这会导致整体生活质量下降。慢性缺血性心肌梗死导致全身多器官功能衰竭的确切原因尚不完全清楚,但可以推测是一系列不利因素共同作用的结果,其中包括氧化应激和细胞凋亡引发的炎症。依山红(YSH)是一种经验衍生的治疗方法,在治疗慢性肝损伤方面具有安全性和有效性。然而,人们对依山红的生物活性成分和多方面作用机制了解的尚不清楚。
技术路线:

部分研究结果:
作者采用UPLC-Q-TOF-MS方法对大鼠血清样本中可吸收的YSH代谢物进行鉴定,结果鉴定出了25种化合物。利用TCMSP和ETCM数据库对与25种物质相关的靶基因进行鉴定,结果发现了277个靶基因。并且联合GeneCards和OMIM数据库进行搜索,发现与CLI相关的基因有397个。进一步利用Cytoscape v3.10.0软件构建化合物靶标网络,发现22个靶点可能与YSH的治疗效果有重要关系。最后,通过KEGG通路富集分析,发现这些靶点主要集中在PI3K/AKT信号通路上。
为了证实YSH对CLI的治疗作用,作者建立了CLI大鼠模型,发现YSH可改善大鼠肝功能以及组织病理学的改变。对氧化应激反应相关指标SOD、MDA和GSH-PX及促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量测定,发现YSH可减轻氧化应激和炎症反应。对肝纤维化的程度相关指标HA、PIII和Hyp测定发现YSH可减轻CLI大鼠的纤维化程度。最后免疫荧光实验表明YSH显著抑制D-GalN诱导的CLI引起的大鼠肝脏AKT磷酸化。

化合物总离子流图

被吸收的YSH物质及其可能的靶点在CLI治疗中的相互作用
研究结论:
本研究结合血清药物化学和网络药理学的方法来确定了YSH治疗CLI的有效代谢物和功能机制。代谢组学分析发现YSH产生25种化合物。网络药理学及KEGG分析发现治疗CLI的潜在YSH靶点主要集中在PI3K/AKT信号通路内。进一步构建了CLI大鼠模型,验证了YSH可以通过靶向PI3K/AKT信号通路恢复CLI大鼠的肝功能,减轻氧化应激和炎症,抑制肝纤维化。
引文:Zhao X, Su H, Chen H, et al. Integrated serum pharmacochemistry and network pharmacology to explore the mechanism of Yi-Shan-Hong formula in alleviating chronic liver injury. Phytomedicine. 2024;128:155439. doi:10.1016/j.phymed.2024.155439


















