2016-10-28
研究背景
自闭症，又称孤独症，主要特征是漠视情感、拒绝交流、语言发育迟滞、行为重复刻板以及活动兴趣范围的显著局限性，一般在3岁以前就会表现出来。其发病原因有多种，已确定遗传因素对自闭症作用明确，但具体因素尚不明确。
研究结果
新生突变（de novo mutations, DNMs）是导致自闭症的重要因素，此前对自闭症新生突变的研究中，只对编码区的1.5%基因进行过测序。研究者选取了200对父母和孩子的种系样品，通过Hiseq平台对样品进行了全基因组的重测序。结果发现大部分种系DNMs（75.6%）来自父亲，且随着父亲年龄增加而增加。然而，大部分簇的DNMs来自于母亲，且与新生CNVs突变相邻。同时，检测到大量有破坏性的突变存在于非编码区（15.6%）和遗传非编码区（22.5%），虽然这些非编码区的突变基因不会被翻译，但是他们参与调控外显子跳跃或者处于脱氧核糖酶I的高敏感区域。
对发生DNMs突变类型进行统计，具体结果见图1。
图1：DNMs突变类型
对样品的家系、簇族和体细胞的突变进行检测，分析突变来源，具体结果见图2。
图2：自闭症突变来源检测
同时，通过重测序对样品中破坏性的突变进行检测，同时验证这些突变对功能的影响，具体结果见图3。
图3：破坏性突变对功能的影响
结论
研究者通过对200个家庭共600人进行了全基因组的重测序，对自闭症进行了研究，为自闭症提供了各种类型基因突变类型的阈值模型，对自闭症的遗传因素有更新的认知。
参考文献
Yuen, RK, et al. Genome-wide characteristics of de novo mutations in autism. NPJ genomic medicine, 1, 16027-1.
