2022-09-20
都 2022 年了，你不会还还还没听过外泌体的大名吧，外泌体作为疾病领域的新贵，已成为生命科学/基础医学研究的一大热点，外泌体的高分文章不断涌现，而且大量出现在近几年国家自然科学基金的资助项目中。了解外泌体的生物组成、与疾病的发生发展关系，深入探索与之相关的分子机制，将有助于疾病的诊断和治疗，可为临床治疗疾病提供新靶点。
近期，复旦大学华山医院和上海市第一人民医院分别在知名期刊《Small》和《Biomaterials Research》上发表高质量外泌体文章，小派今天就分享这两篇有关外泌体的Small RNA转录组测序的文章解读，文章的原文索引及链接见文章末尾。
工程生物活性M2巨噬细胞极化、抗炎、基于miRNA的脂质体用于功能性肌肉修复——从外泌体机制到生物材料（IF= 15.153） 严重的炎症和肌源性分化障碍是骨骼肌损伤后愈合的主要障碍。小RNA（miRNA）在肌肉愈合过程中作为调节分子发挥重要作用，但miRNA介导的成肌细胞和巨噬细胞之间的细胞间通讯的详细机制仍不清楚。 据报道，成肌细胞在炎症环境中分泌富含 miRNA 的外泌体，通过这些外泌体将 miR-224 转移到巨噬细胞中以抑制M2极化。基于这些研究，我们假设成肌细胞可能分泌外泌体 miRNA，作为可以调节巨噬细胞极化的细胞外分子。本研究拟从一系列逆向和反向实验，进一步探知 miR-224 在 ExoIF诱导的巨噬细胞 M2 极化抑制中起到的作用，并通过miR-224 抑制剂的脂质体在临床上的应用，评估其可行性。 技术路线 研究结论 本研究预测并证明了WNT-9a可能是miR-224用于巨噬细胞极化的直接靶标。外泌体来源的miR-224的升高是由成肌细胞中关键因子E2F1的激活引起的，并证明了RB/E2F1/miR-224/WNT-9a轴。体外，体内结果均表明，使用antagomir-224或含有miR-224抑制剂的脂质体治疗可抑制纤维化并改善肌肉恢复。该研究提供了一种通过设计M2极化抗炎和基于miRNA的生物活性材料来治疗肌肉损伤的策略。 本研究的外泌体SmallRNA测序和数据分析工作由上海派森诺生物科技有限公司完成 原文索引： Luo Z, Qi B, Sun Y, et al. Engineering Bioactive M2 Macrophage‐Polarized, Anti‐inflammatory, miRNA‐Based Liposomes for Functional Muscle Repair: From Exosomal Mechanisms to Biomaterials[J]. Small, 2022, 18(34): 2201957. IF=15.153 文章链接： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202201957
载si-Tgfbr1的脂质体通过模拟肩关节囊粘连患者外泌体的保护功能抑制肩囊纤维化（IF=15.863） 研究背景 粘连性关节囊炎或特发性肩部僵硬是一种常见疾病，当与肩袖撕裂 (RCT) 相结合时，治疗可能会更加复杂。目前，缺乏靶向治疗。由于据报道粘连性关节囊炎与循环物质有关，研究分析了 RCT 患者的循环外泌体的内容和生物学特性，以尝试开发靶向治疗。本研究拟通过miRNA测序分析外泌体 miRNA 的表达谱，进行实验进一步阐明外泌体的生物学功能和所含的miRNA，最终，根据实验设计抗纤维化策略，并在临床前进行疗效测试。 研究阐明了Exo-S的抗纤维化作用，是通过靶向 Tgfbr1促纤维化途径被 miR-142 消除。在这种机制的启发下，构建了si-Tgfbr1 脂质体，并进一步证明了这种药物的抗纤维化潜力。 本研究的外泌体SmallRNA测序和数据分析工作由上海派森诺生物科技有限公司完成 原文索引： Sun Y, Luo Z, Chen Y, et al. si-Tgfbr1-loading liposomes inhibit shoulder capsule fibrosis via mimicking the protective function of exosomes from patients with adhesive capsulitis[J]. Biomaterials research, 2022, 26(1): 1-15. IF=15.863 文章链接： https://biomaterialsres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40824-022-00286-2
